黄初二年（221年），魏国划分为冀州等诸州（相当于今省级），曹丕将冀州的治所从邺迁到了信都（今冀州市旧城），冀州下辖安平、赵国、巨鹿、平原、渤海、章武、河间、高阳、博陵、清河、中山、常山、乐陵等十三个郡（国）。安平郡下设信都等诸县，安平郡治所在信都（今冀州市旧城）。现冀州市境设了三个县，即：信都县（今冀州市旧城）、扶柳县（今冀州市扶柳城）、阜城县（今冀州市南顾城）。信都成为州、郡、县三级行政中心，从此冀州的名称与今天冀州市的属地有了更为紧密的联系。
晋朝 武帝泰始元年（265年），全国分为冀州等诸州（相当于今省级），实行州、郡（国）、县三级制，安平郡改为安平国。冀州下辖包括安平国在内的诸郡、国（地区级），冀州的治所在信都（今冀州旧城）。安平国下辖信都、下博、广宗、经、观津、武邑、武遂、扶柳八县，安平郡治所在信都（今冀州市旧城）。现冀州市境内设两个县，即：信都县（今冀州市旧城）和扶柳县（今冀州市扶柳城）。
太康五年（284年）安平国改为长乐国。长乐国的治所仍在信都（今冀州市旧城），辖区和现冀州市境内设置的两个县都没有变化。晋惠帝之后(东晋十六国时期)，北方的鲜卑、氐族等少数民族入主中原，冀州先后属后赵、前燕、前秦和后燕，随所属国家的变换，冀州的治所经常变动。后赵时期，将州治自信都迁至邺（今河北临漳县邺镇），前燕鲜卑族慕容俊将冀州治所迁于房子，前秦时将冀州州治迁于邺，后又将冀州治所迁至信都，至后燕慕容垂沿袭下来。
南北朝 冀州先后属北魏、北齐、北周，三代均实行州、郡、县三级制。北魏时（396年）将全国分为冀州等诸州（相当于今省级），冀州辖长乐、武邑、渤海三郡，冀州治所在信都（今冀州旧城）。长乐郡（相当于今地区级）下辖信都、扶柳、堂阳、枣强、索芦、广川、南宫、下博等八县，长乐郡治所在信都（今冀州旧城）。现冀州市境内只设信都一县，治所在冀州旧城。信都为州、郡、县三级治所。北齐、北周两时期全国的州、郡、县的划分没有变化。
隋朝 前两年实行州、郡、县三级制，文帝开皇三年（583年）废掉郡一级，实行州、县两级制。分全国为冀州等诸州（地区级），冀州下辖十二个县，即信都、堂阳、衡水、枣强、武邑、 、南宫、武强、鹿城、下博、阜城、斌强。冀州治所在信都（今冀州旧城），现冀州市境只设信都一县。开皇六年分信都县，设置长乐县（今冀州市旧城）；开皇十六年分长乐县，设置泽城县（今冀州市扶柳城）。隋炀帝大业三年（607年），改行郡、县两级制，冀州改为信都郡，辖域未变，郡治在信都（今冀州市旧城）。同时，信都县和泽城县均并入长乐县。
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